กลไกสำคัญของการคลายทางเดินหายใจในโรคหอบหืด
การรักษาโรคหอบหืดและโรคปอดอุดกั้นอื่นๆ หลายอย่างมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ β 2 -adrenergic (β 2 AR) ซึ่งเป็นตัวรับโปรตีนคู่ G (GPCR) ที่สนับสนุนการผ่อนคลายทางเดินหายใจอย่างรวดเร็วเมื่อถูกกระตุ้น อย่างไรก็ตาม การใช้สารเหล่านี้มากเกินไปนั้นสัมพันธ์กับผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์ ซึ่งรวมถึงความตาย ซึ่งจำกัดประโยชน์ของสารเหล่านี้ในฐานะการรักษาแนวหน้า ขณะนี้ การศึกษาแบบจำลองเมาส์ที่ตีพิมพ์ใน Molecular Cellฉบับปัจจุบันจากนักวิจัยที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย (UH) และมหาวิทยาลัย Case Western Reserve ได้ระบุกลยุทธ์ใหม่ในการแยกผลประโยชน์ของการกระตุ้น AR β 2 สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงวิธีการรักษา โรค ทางเดินหายใจแบบใหม่ ตลอดจนเงื่อนไขอื่นๆ อีกมากมายที่เกี่ยวข้องกับการทำงานที่ผิดปกติของ GPCRs Jonathan S. Stamler, MD, President อธิบายว่า "ไม่เพียงแต่ตัวรับ β 2 -adrenergic ที่เป็นแกนนำในการเปิดทางเดินหายใจเท่านั้น แต่ยังได้รับการศึกษาเพื่อเป็นต้นแบบสำหรับวิธีการทำงานของ GPCRs ซึ่งเป็นเป้าหมาย 50% ของยาทั้งหมด" Jonathan S. Stamler, MD, President, Harrington Discovery Institute ที่ UH, Robert S. และ Sylvia K. Reitman Family Foundation ศาสตราจารย์ดีเด่นด้านนวัตกรรมหัวใจและหลอดเลือด และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และชีวเคมีที่ UH และ Case Western Reserve School of Medicine "การค้นพบของเราเน้นถึงประโยชน์ที่ชัดเจนต่อโรคหอบหืด และเป็นแบบอย่างของสิ่งที่คาดหวังในกฎระเบียบของ GPCR การค้นพบนี้เปิดพื้นที่สำหรับการวิจัยในวงกว้างเพื่อเพิ่มประโยชน์สูงสุดในการรักษาโรคของ GPCR" GPCRs ทั้งหมดรวมถึง β 2 AR ทำงานผ่านลูปป้อนกลับซึ่งโมเลกุลเดียวกันกับที่ตัวรับช่วยสร้างสามารถวนกลับและปิดตัวรับหรือหยุดการทำงานของตัวรับ ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ ทีมวิจัยได้เปิดเผยว่าไนตริกออกไซด์เป็นโมเลกุลสำคัญในลูปป้อนกลับ β 2 AR ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการผลิตไนตริกออกไซด์หลังจากการกระตุ้นด้วย β 2 AR เป็นตัวกลางในการผ่อนคลายทางเดินหายใจ แต่การผลิตโมเลกุลที่มากจนเกินไปยังทำให้ β 2 AR ไม่ทำงาน ทำให้หลอดลมตีบตัน ดร. สเตมเลอร์กล่าวว่า "ถ้าคุณป้องกันการตอบสนองนั้น คุณจะเหลือยาช่วยผ่อนคลายทางเดินหายใจที่ทรงพลังมาก ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่เคยคิดว่ามีความสำคัญมากในการผ่อนคลายทางเดินหายใจ" ดร. สเตมเลอร์กล่าว การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าหนูที่มีการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน β 2 AR ที่ป้องกันไม่ให้ไนตริกออกไซด์จับกับตัวรับและไม่กระตุ้นการทำงานของตัวรับนั้นสามารถทนต่อการหดเกร็งของหลอดลม การอักเสบ และโรคหอบหืด ตัวรับ GPCR อื่นๆ ที่แสดงในการศึกษาซึ่งควบคุมโดยการปรับเปลี่ยนโปรตีนที่มีไนตริกออกไซด์ ได้แก่ ตัวรับ β 1 adrenergic และตัวรับ angiotensin II 1 "ควรนึกถึงไนตริกออกไซด์เป็นผู้เล่นใหม่ที่สำคัญในวิธีการทำงานของตัวรับประเภทนี้" ดร. สเตมเลอร์กล่าวเสริม "มันมีหน้าที่รับผิดชอบทั้งผลประโยชน์ของตัวรับและการปิดการทำงาน และถ้าคุณสามารถเข้าใจได้ว่าพวกมันถูกปิดอย่างไร - ไนตริกออกไซด์นั้นโผล่ขึ้นมาที่ตัวรับได้อย่างไร - และคุณสามารถบล็อกมันได้ 'กำลังจะเหลือทางเดินใหม่สำหรับเปิดทางเดินหายใจ ขั้นตอนต่อไป ในการวิจัยของเราจะมุ่งเน้นไปที่การใช้ประโยชน์จากเส้นทางใหม่นี้ในการรักษาโรค"
โพสต์โดย : pppp
