การสลับระดับโมเลกุลในระยะแรกภายในนิวเคลียสมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการกำหนดชะตากรรมของสเต็มเซลล์ของผิวหนัง
การค้นพบสวิตช์ ความสมบูรณ์ของผิวหนังชั้นนอกขึ้นอยู่กับส่วนย่อยของเซลล์ต้นกำเนิดของผิวหนังเพื่อสร้างใหม่หรือสร้างความแตกต่างอย่างต่อเนื่อง หนังกำพร้า ชดเชยการสึกหรอในแต่ละวัน กระบวนการสร้างความแตกต่างเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญจากยีนมากกว่า 6,000 ยีน ยุติการเพิ่มจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดในขณะที่กระตุ้นการทำงานของยีนกั้น Bao และทีมงานของเธอได้รวมเอาการยับยั้งจีโนมิกส์ พันธุศาสตร์ และเภสัชวิทยาเข้ากับแบบจำลองผิวหนังของมนุษย์ โดยระบุว่าการสลับกิจกรรมไคเนสของโปรตีน CDK9 มีบทบาทสำคัญในการตัดสินใจของเซลล์เพื่อเริ่มต้นสร้างความแตกต่างและรับฟังก์ชันการกั้นของเนื้อเยื่ออย่างค่อยเป็นค่อยไป กิจกรรมไคเนสปิดอยู่ในสถานะสเต็มเซลล์ และยีนที่ตอบสนองอย่างรวดเร็วซึ่งควบคุมโดยไคเนสโดยตรงจะถูกยับยั้ง เมื่อเปิดกิจกรรมไคเนส ยีนที่ตอบสนองอย่างรวดเร็วจะถูกเปิดใช้งาน ซึ่งต่อมาจะกระตุ้นดาวน์สตรีมเอฟเฟกต์ ซึ่งเป็นกลุ่มของปัจจัยการถอดความที่สามารถขับเคลื่อนการแสดงออกของยีนที่ทำหน้าที่เป็นเกราะป้องกันต่อไป CDK9 (ไคเนสที่ขึ้นกับไซโคล 9) มีบทบาทสำคัญในการปรับการแสดงออกของยีนในขั้นตอนของ "การถอดความ" ซึ่งเป็นกระบวนการคัดลอกบริเวณ DNA เฉพาะไปยัง RNA ก่อนที่ RNA จะสามารถทำหน้าที่เป็นแม่แบบสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนใหม่ ในสถานะสเต็มเซลล์ CDK9 จะถูกรักษาให้อยู่ในสถานะ "ปิด" เมื่อถูกจับร่วมกับโปรตีน AFF1 และ HEXIM1 บน DNA โดยรอสัญญาณเฉพาะของเซลล์ เช่น การเปิดใช้งานการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสซี เมื่อเปิดใช้งานการส่งสัญญาณแล้ว ก็เพียงพอที่จะเปลี่ยน CDK9 จากสถานะไม่ใช้งานเป็นสถานะใช้งาน ทำให้สามารถสังเคราะห์ RNA ได้อย่างรวดเร็วจากบริเวณจีโนมที่จับโดยตรงกับ CDK9 สวิตช์เป็นแบบด่วน "ส่วนประกอบทั้งหมดพร้อมสำหรับการทำงานลึกเข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิด" Bao กล่าว เมื่อสเต็มเซลล์ได้รับสัญญาณจากภายนอกที่เฉพาะเจาะจง การตอบสนองภายในนิวเคลียสจะรวดเร็วมาก เมื่อเปิดใช้งาน CDK9 อย่างรวดเร็วจะทำให้ยีนที่ตอบสนองอย่างรวดเร็ว เช่น ATF3 แสดงออกภายในเวลาสั้นเพียงหนึ่งชั่วโมง การแสดงออกของ ATF3 กระตุ้นปัจจัยการถอดความดาวน์สตรีมหลายตัวอย่างมีศักยภาพเพื่อกำหนดชะตากรรมของเซลล์ใหม่ไปสู่การสร้างความแตกต่าง สวิตช์อย่างรวดเร็วสำหรับการเปิดใช้งานยีนนี้ยังสร้างขึ้นจากการจัดหาเครื่องจักรการสังเคราะห์ RNA ล่วงหน้าร่วมกับ CDK9 ให้กับยีนที่ตอบสนองอย่างรวดเร็วก่อนที่จะเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ “เรากำลังตรวจสอบสิ่งที่ไม่รู้จัก” เปากล่าว "การควบคุมสเต็มเซลล์เป็นพื้นฐานในการรักษาความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อมนุษย์ เราพบกลไกสำคัญที่เริ่มต้นการสลับชะตากรรมของเซลล์ต้นกำเนิดผิวหนังไปสู่การสร้างความแตกต่าง ซึ่งเป็นกระบวนการสำคัญของการงอกใหม่ การเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานสามารถช่วยในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับ โรคของมนุษย์ที่แตกต่างกันมากมาย "
โพสต์โดย : pppp
